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  • 為何清晨高發心梗、腦梗等心血管疾???仁濟醫院發表最新成果
    (來源:健康界鋒報|作者:健康界鋒報|發布:2022-03-21|瀏覽次數:13740)

    近日,上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院心內科卜軍團隊在國際著名期刊《歐洲心臟雜志》(European Heart Journal,影響因子IF=30)上發表研究論文,發現了臨床血栓性事件清晨高發的晝夜節律機制,為臨床血栓性事件的發生提供了新的認知和干預靶點。

    血栓性事件是心血管疾病和腫瘤等慢病的共同危害,現有認知不能完全闡釋血栓事件清晨高發的臨床發現,血小板藥物研發是臨床醫學的重要需求。

    研究者在臨床研究中發現,人體血小板聚集和血栓形成具有晨峰現象。健康人體血小板中存在一種特殊的、呈現晝夜震蕩的生物鐘核受體Rev-erbα,驅動了人類血小板聚集和血栓形成的晨峰現象。生物鐘核受體活化在高凝患者的血小板中具有晝夜震蕩,在血栓形成中發揮關鍵作用。

    為了闡明這一臨床發現的基礎機制,研究者利用多種臨床前血栓模型,揭示了生物鐘核受體Rev-erbα是血栓事件中血小板活化和血栓形成的共同驅動活性因子,而作為人體內血小板的母細胞,骨髓成熟巨核細胞中生物鐘晝夜震蕩是急性血栓事件晨峰現象的原始驅動機制。

    在此基礎上,通過質譜分析、蛋白網絡互作分析和免疫共沉淀驗證等,研究者發現了一條新的血小板活化的信號通路。生物鐘核受體Rev-erbα作為節律調控環路中的關鍵基因,是核受體家族的特殊成員和潛在藥物干預靶點。為了推動臨床轉化,研究者利用小分子-蛋白質對接技術,發現一種Rev-erbα特異性抑制劑能夠抑制這一新的活化通路,顯著抑制人血小板活化和體外血栓形成。

    仁濟醫院心內科歷史底蘊深厚,為國家臨床重點學科、國家教育部211重點學科、國家首批碩士和博士學位授予點、國家首批心血管??漆t師培訓基地等。學科現擁有國家杰出青年基金獲得者、教育部長江學者特聘教授、國家萬人計劃領軍人才、科技部中青年領軍人才等一批優秀青年人才。該論文第一作者是施劍峰博士、童仁洋博士和周萌碩士,通訊作者為卜軍教授。該課題得到國家杰出青年科學基金、國家自然科學基金重點項目等項目的資助。

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